Перьета

концентрат для приготовления инъекционного раствора 420 мг / 14 мл № 1

Цена: 110 000 руб.

Действующее вещество, группа:
Пертузумаб, МИБП-антитела моноклональные

Лекарственная форма:
концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания:
- Гиперчувствительность к пертузумабу и к другим компонентам препарата.
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
- Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения <50%.
- Хроническая сердечная недостаточность в анамнезе.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
- Серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент назначения Перьеты, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии.
- Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м2.
- Нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались).
С осторожностью
- Снижение ФВЛЖ до уровня <50% на фоне предшествующей адъювантной терапии трастузумабом. - Предшествующее лечение антрациклинами или предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки; состояния, которые способны нарушать функцию левого желудочка; при нарушениях функции почек.

Способ применения и дозы (инструкция):
До начала лечения Перьетой необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации >2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования.
Лечение Перьетой следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболевании.
Препарат вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя!
Режим дозирования
Длительность инфузии при введении первой дозы должна составлять 60 минут. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 минут.
Нагрузочная доза препарата составляет 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Далее через 3 недели и каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в виде 30-60 минутной инфузии.
При применении трастузумаба в комбинации с Перьетой рекомендуется следующий режим его дозирования: нагрузочная доза - 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии; поддерживающая доза - 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30-90 минут. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной.
При применении доцетаксела в комбинации с Перьетой рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м.кв. в виде внутривенной инфузии, после чего препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м2 в последующих циклах.
Перьета, трастузумаб и доцетаксел должны применяться только последовательно. Перьету и трастузумаб можно вводить в любой последовательности. После каждой инфузии Перьеты и до момента введения трастузумаба или доцетаксела рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 30- 60 минут. Доцетаксел рекомендуется вводить после введения Перьеты и трастузумаба.
Неоадъювантная терапия рака молочной железы
Перьета, трастузумаб и доцетаксел применяются до проведения хирургической операции согласно описанному выше режиму дозирования. Применение Перьеты, трастузумаба и доцетаксела показано в составе одной из следующих схем лечения раннего рака молочной железы:
- 4 цикла терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, затем 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (ФЭЦ);
- 3 цикла предоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, затем 3 цикла терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом;
- 6 циклов терапии Перьетой, трастузумабом и доцетакселом в комбинации с карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75 мг/м2 не рекомендовано).
После хирургической операции следует продолжать терапию трастузумабом до момента, когда общая продолжительность терапии трастузумабом составит 1 год.
Имеющихся данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать одновременное применение Перьеты с антрациклинами.
Длительность лечения
Метастатический рак молочной железы
При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение Перьетой следует прекратить.
Неоадъювантная терапия рака молочной железы
Перьету следует вводить в течение 3, 4 или 6 циклов, в зависимости от выбранной схемы лечения (см. выше).
Пропуск в плановом введении
Если пропуск в плановом введении пертузумаба составил менее 6 недель, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 420 мг в виде 30-60 минутной внутривенной капельной инфузии, не ожидая следующего планового введения.
Если перерыв во введении пертузумаба составил 6 недель и более, следует ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60 минутной внутривенной инфузии.
Коррекции дозы
Снижение дозы Перьеты не рекомендуется.
Снижение дозы трастузумаба не рекомендуется.
Перьету следует отменить в случае, если отменено лечение трастузумабом. При отмене доцетаксела лечение метастатического рака молочной железы Перьетой и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, терапия может быть продолжена при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.
Нарушение функции левого желудочка
Введение Перьеты и трастузумаба должно быть приостановлено как минимум на 3 недели в следующих случаях:
- снижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%;
- значения ФВЛЖ 40-45% при снижении ФВЛЖ на >10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.
Возобновить лечение Перьетой и трастузумабом можно в том случае, если ФВЛЖ восстановится до уровня >45% или же 40-45% при снижении на <10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения.
Если по данным повторной оценки через 3 недели ФВЛЖ не увеличится или произойдет ее дальнейшее снижение, лечение Перьетой и трастузумабом следует отменить, если только польза от их применения в каждом конкретном случае не превосходит риск.
Инфузионные реакции
Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции.
Реакции гиперчувствительности/анафилаксии
Инфузию следует прервать немедленно в случае развития серьезной реакции гиперчувствительности.
Особые указания по дозированию
Пациенты пожилого и старческого возраста
Коррекция дозы у пожилых пациентов и у пациентов старческого возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-90 мл/мин) и средней (КК 30-60 мл/мин) степени тяжести не требуется. Данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) ограничены, поэтому дать специальные указания по дозированию не представляется возможным.
Пациенты с нарушением функции печени
Эффективность и безопасность Перьеты у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Пациенты детского возраста
Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Фармакологическое действие:
Действующее вещество Перьеты, пертузумаб, представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептора эпидермального фактора роста человека 3-го типа) и HER4 (рецептора эпидермального фактора роста человека 4-го типа). Таким образом, пертузумаб ингибирует лиганд-инициированную передачу внутриклеточных сигналов по двум основным сигнальным путям: путь митоген-активированной протеинкиназы (МАР) и путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K). Угнетение данных сигнальных путей способно привести к остановке роста клеток и апоптозу, соответственно. Кроме того, пертузумаб способствует активации антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ).
Молекулярная масса пертузумаба составляет около 148 кДа, и ожидается, что, как и другие моноклональные антитела, пертузумаб практически не проходит через гематоэнцефалический барьер.
Пертузумаб в виде моноагента ингибирует пролиферацию клеток опухоли человека. Показано усиление противоопухолевой активности пертузумаба на моделях ксенотрансплантатов с гиперэкспрессией HER2 при его применении в комбинации с трастузумабом.
Приблизительно у 6.2% больных, получавших терапию трастузумабом в комбинации с доцетакселом, и у 2.8% больных, получавших трастузумаб в комбинации с доцетакселом и пертузумабом, были обнаружены АТА. Однозначная связь образования антител к пертузумабу с развитием анафилактической реакции/реакции гиперчувствительности не была установлена ни у одного из пациентов.
Результаты анализа иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность анализа, методология проведения анализа, манипуляции с забранными образцами, время забора образцов, сопутствующие препараты и характер основного заболевания. Исходя из этих соображений, сравнение частоты обнаружения антител к пертузумабу и частоты обнаружения антител к другим биологическим препаратам может оказаться неинформативным.

Побочные действия:
При применении в комбинации с различными противоопухолевыми препаратами профиль безопасности Перьеты остается неизменным, однако частоты и типы наиболее частых нежелательных реакций отличаются от таковых при монотерапии препаратом.
Метастатический рак молочной железы
Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися более чем у 50% пациентов), связанными с применением Перьеты в комбинации с трастузумабом и доцетакселом в качестве терапии метастатического рака молочной железы, были диарея, алопеция и нейтропения. Наиболее часто наблюдавшимися (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), версия 3, были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения.
Наиболее тяжелой и клинически значимой нежелательной реакцией, наблюдавшейся с частотой менее 10%, было нарушение функции левого желудочка, в том числе симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (хроническая сердечная недостаточность).
После отмены доцетаксела нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой (<10%), за исключением диареи (28.1%), сыпи (18.3%), инфекций верхних дыхательных путей (18.3%), головной боли (17%), назофарингита (17%), зуда (13.7%), повышенной утомляемости (13.4%), астении (13.4%), тошноты (12.7%) и артралгии (11.4%).
Неоадъювантная терапия рака молочной железы
В случае если Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом применялся в течение 4 предоперационных циклов с последующими 3 постоперационными циклами терапии ФЭЦ, наиболее частыми нежелательными реакциями (>50%) были алопеция и нейтропения. Наиболее частой (>10%) нежелательной реакцией 3-4-й степени тяжести была нейтропения.
В случае если Перьета в комбинации с трастузумабом и доцетакселом применялся в течение 3 предоперационных циклов после проведения 3 предоперационных циклов терапии ФЭЦ, наиболее частыми нежелательными реакциями (>50%) были диарея, тошнота и алопеция. Наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести были нейтропения и лейкопения.
В случае если Перьета применялся в комбинации с трастузумабом, доцетакселом и карбоплатином в течение 6 предоперационных циклов, наиболее частыми нежелательными реакциями (>50%) были диарея и алопеция. Наиболее частыми (>10%) нежелательными реакциями 3-4-й степени тяжести были нейтропения, фебрильная нейтропения, анемия, лейкопения и диарея.
Метастатический рак молочной железы и неоадъювантная терапия рака молочной железы
Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при изучении Перьеты в комбинации с трастузумабом и доцетакселом при метастатическом раке молочной железы и в исследованиях Перьеты в комбинации с трастузумабом и химиотерапевтическими препаратами в качестве неоадъювантной терапии местно-распространенного, отечно-инфильтративного или раннего рака молочной железы. Поскольку препарат использовался в комбинации с трастузумабом и химиотерапевтическими препаратами, проблематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелательным явлением и конкретным препаратом.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (>11/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000) и очень редко (< 1 /10000), включая единичные случаи.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в том числе с летальным исходом).
Нарушения со стороны иммунной системы: очень часто - гиперчувствительность/анафилактические реакции, инфузионные реакции/синдром высвобождения цитокинов.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - снижение аппетита.
Нарушения психики: очень часто - бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - периферическая нейропатия, головная боль, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий); часто - головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - повышенное слезоотделение.
Нарушения со стороны сердца: часто - нарушение функции левого желудочка; нечасто - хроническая сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель; часто - одышка, плевральный выпот; нечасто - интерстициальная болезнь легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто -диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит, диспепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, сыпь, патология ногтей; часто - зуд, сухость кожи, паронихий.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто - миалгия, артралгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - повышенная утомляемость, астения, периферические отеки, воспаление слизистых оболочек различной локализации, повышение температуры тела, боль (например, боль в животе, боль в конечностях, боль в спине, боль в груди, боль вверху живота, костная боль, костно-мышечная боль), присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит); часто - озноб.
Ниже представлена более подробная информация об отдельных нежелательных реакциях.
Дисфункция левого желудочка
У пациентов с метастатическим раком молочной железы частота дисфункции левого желудочка (ДЛЖ) и частота симптоматической ДЛЖ на фоне применения Перьеты в комбинации с трастузумабом и доцетакселом (6.6% и 1.5%, соответственно) были ниже, чем на фоне применения только трастузумаба и доцетаксела (8.6% и 1.8%, соответственно).
На фоне неоадъювантной терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом (4 предоперационных цикла) наблюдалась более высокая частота ДЛЖ, чем на фоне неоадъювантного лечения только трастузумабом и доцетакселом (7.5% и 1.9%, соответственно). При применении только Перьеты и трастузумаба зарегистрирован случай развития симптоматической ДЛЖ (хроническая сердечная недостаточность).
На фоне неоадъювантной терапии Перьетой, трастузумабом и доцетакселом в течение 3 циклов перед операцией, которым предшествовали 3 цикла терапии ФЭЦ, частота ДЛЖ составила 9.3%, а частота симптоматической ДЛЖ - 1.3%.
На фоне неоадъювантной терапии Перьетой, трастузумабом, доцетакселом и карбоплатином частота ДЛЖ составила 6.6%, а частота симптоматической ДЛЖ составила 1.3%.
Инфузионные реакции
Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, острые инфузионные реакции и синдром высвобождения цитокинов, развитие которых произошло в процессе инфузии или в день инфузии, были отнесены к инфузионным реакциям. После введения только Перьеты большинство инфузионных реакций имели легкую или среднюю степень тяжести и наблюдались приблизительно у 13.2% пациентов. Наиболее частыми инфузионными реакциями (>1.0%) были повышение температуры тела, астения, озноб, повышенная утомляемость, гиперчувствительность, рвота и головная боль.
После одновременного введения Перьеты, трастузумаба и доцетаксела, начиная со второго цикла терапии, наиболее частыми (>1.0%) инфузионными реакциями были повышенная утомляемость, искажение вкусового восприятия, гиперчувствительность, миалгия, рвота.
На фоне неоадъювантной терапии раннего рака молочной железы наблюдались сходные инфузионные реакции, большинство из которых были легкой и средней степени тяжести.
Реакции гиперчувствительности/анафилаксии
У пациентов с метастатическим раком молочной железы общая частота явлений гиперчувствительности/анафилаксии составила 9.3% после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и 11.3% после одновременного введения Перьеты, трастузумаба и доцетаксела; из данных явлений 2.5% и 2% соответственно характеризовались 3- й и 4-й степенью тяжести по классификации NC1-CTCAE, версия 3. В общей сложности у 0.5% пациентов после одновременного введения трастузумаба и доцетаксела и у 1% пациентов после одновременного введения Перьеты, трастузумаба и доцетаксела развилась анафилаксия.
Большинство реакций гиперчувствительности были легкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гиперчувствительности при изменении режимов дозирования препаратов, установлено, что явления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела. На фоне неоадъювантной терапии частота реакций гиперчувствительности\анафилаксии была сходной. Случаи анафилаксии зафиксированы у 2.1% пациентов, получавших неоадъювантную терапию Перьетой, трастузумабом и доцетакселом в течение 4 циклов перед хирургической операцией.
Общая частота реакций гиперчувствительности/анафилаксии в ходе неоадъювантной терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом, доцетакселом и карбоплатином составила 13.2%, при этом у 2.6% пациентов наблюдались реакции 3-4 степени тяжести по классификации NCI-CTCAE (версия 3).
Отклонения от нормы лабораторных показателей
Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, была приблизительно одинаковой при применении комбинации трастузумаба и доцетаксела одновременно с Перьетой и без него у пациентов с метастатическим раком молочной железы, что согласуется с данными, полученными в пострегистрационном периоде.
Передозировка
Максимальная переносимая доза Перьеты не установлена. Однократные дозы, превышающие 25 мг/кг (1727 мг), не изучались.
В случае передозировки необходимо внимательно наблюдать за пациентами с целью обнаружения признаков или симптомов нежелательных реакций и назначения соответствующего симптоматического лечения.

Особые указания:
Препарат должен применяться только при наличии опухолевой гиперэкспрессии HER2, определенной методом иммуно-гистохимического анализа (ИГХ), или амплификации гена НER2, определенной методом гибридизации in situ (FISH или CISH). HER2 тестирование должно быть проведено в специализированной лаборатории, которая может обеспечить контроль качества процедуры тестирования.
Информация, представленная в данной инструкции, относится только к препарату Перьета.
Лечение Перьетой следует проводить только под наблюдением онколога.
Дисфункция левого желудочка
На фоне применения препаратов, блокирующих активность HER2, включая Перьету, наблюдалось снижение ФВЛЖ. У пациентов с метастатическим раком молочной железы применение Перьеты в комбинации с трастузумабом и доцетакселом не сопровождалось повышением частоты симптоматической систолической дисфункции левого желудочка (хроническая сердечная недостаточность) или снижения ФВЛЖ, по сравнению с применением только трастузумаба и доцетаксела. Однако у пациентов, ранее получавших антрациклины или лучевую терапию на область грудной клетки, риск снижения ФВЛЖ может быть выше.
У пациентов, получавших неоадъювантную терапию Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, более часто развивалась дисфункция левого желудочка по сравнению с пациентами, получавшими трастузумаб и доцетаксел. Снижение ФВЛЖ у данной категории пациентов наблюдалось чаще на фоне терапии Перьетой, трастузумабом и доцетакселом, однако данный показатель восстанавливался до значений >50% у всех пациентов.
Эффективность и безопасность применения препарата не исследовались у пациентов
- с исходным значением ФВЛЖ <50%;
- хронической сердечной недостаточностью в анамнезе;
- при ранее наблюдавшемся снижении ФВЛЖ до значений <50% в ходе адъювантной терапии трастузумабом;
- при состояниях, которые способны нарушать функцию левого желудочка, таких как неконтролируемая артериальная гипертензия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии, или предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м.
ФВЛЖ следует оценить перед применением Перьеты и регулярно (например, каждые 3 месяца во время лечения метастатического рака молочной железы и каждые 6 недель во время неоадъювантной терапии) определять на фоне лечения для того, чтобы убедиться, что ФВЛЖ находится в пределах нормальных значений, установленных в данном учреждении. Если ФВЛЖ составляет менее 40% или же 40-45% при снижении на >10% от исходного уровня до лечения, применение Перьеты и трастузумаба следует приостановить. Если после повторной оценки, проведенной в период приблизительно 3-х недель, ФВЛЖ не улучшится или произойдет ее дальнейшее снижение, следует рассмотреть вопрос об отмене Перьеты и трастузумаба, если только не будет решено, что преимущества их применения для конкретного пациента превосходят риск.
Инфузионные реакции
При применении препарата возможно развитие инфузионных реакций. При введении препарата следует тщательно наблюдать за пациентом на протяжении первой инфузии и в течение 60 минут после ее окончания, а также на протяжении последующих инфузий и в течение 30 минут после их окончания. При развитии клинически значимой реакции на инфузию следует замедлить скорость инфузии или прервать ее и провести соответствующие лечебные мероприятия. Тщательное наблюдение за пациентом и оценка его состояния рекомендуются до полного разрешения симптомов. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями следует оценить необходимость полной отмены препарата с учетом степени тяжести наблюдавшейся реакции и характера ответа на лечение, назначенного в связи с нежелательной реакцией.
Реакции гиперчувствительности/анафилаксии
Тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, наблюдались на фоне терапии Перьетой. Необходимо тщательно следить за состоянием пациента на предмет развития у него реакций гиперчувствительности. Лекарственные препараты для терапии возможных реакций гиперчувствительности/анафилаксии, а также оборудование для оказания неотложной помощи должны быть доступны для немедленного применения. Препарат противопоказан при наличии у пациента гиперчувствительности к пертузумабу и к другим компонентам препарата.
Фебрильная нейтропения
У пациентов, получающих терапию Перьетой, трастузумабом и доцетакселом, повышен риск развития фебрильной нейтропении, но сравнению с пациентами, получающими терапию только трастузумабом и доцетакселом, особенно в течение первых 3-х циклов терапии. Минимальные значения числа нейтрофилов схожи у пациентов, получавших Перьету, трастузумаб и доцетаксел, и у пациентов, получавших трастузумаб и доцетаксел. Таким образом, более высокая частота фебрильной нейтропении у пациентов, получающих Перьету, может быть связана с более высокой частотой мукозита и диареи у данных пациентов, в связи с чем следует рассмотреть возможность симптоматического лечения мукозита и диареи. В ходе опорного клинического исследования не сообщалось о случаях фебрильной нейтропении после исключения из схемы лечения доцетаксела.
Обращение с неиспользованным препаратом
Уничтожение неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности должно проводиться в соответствии с требованиями лечебного учреждения.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не изучалось. При развитии некоторых нежелательных реакций, в частности, головокружения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Действующее вещество, группа:


Лекарственная форма:
концентрат для приготовления раствора для инфузий


Противопоказания:
- Гиперчувствительность к пертузумабу и к другим компонентам препарата. - Беременность и период грудного вскармливания. - Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены). - Значения фракции выброса левого желудочка сердца (ФВЛЖ) до лечения <50%. - Хроническая сердечная недостаточность в анамнезе. - Неконтролируемая артериальная гипертензия. - Недавно перенесенный инфаркт миокарда. - Серьезные нарушения сердечного ритма, требующие лекарственной терапии на момент назначения Перьеты, за исключением фибрилляции предсердий и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии. - Предшествующее лечение антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина или эквивалентного препарата >360 мг/м2. - Нарушения функции печени (эффективность и безопасность применения не изучались). С осторожностью - Снижение ФВЛЖ до уровня <50% на фоне предшествующей адъювантной терапии трастузумабом. - Предшествующее лечение антрациклинами или предшествующая лучевая терапия на область грудной клетки; состояния, которые способны нарушать функцию левого желудочка; при нарушениях функции почек.


Способ применения и дозы (инструкция):
До начала лечения Перьетой необходимо провести тестирование на опухолевую экспрессию HER2. Обязательным критерием является 3+ балла по результатам иммуногистохимического анализа (IHC) и/или степень амплификации >2.0 по результатам гибридизации in situ (ISH). Следует использовать точные и валидированные методы тестирования. Лечение Перьетой следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения онкологических заболевании. Препарат вводят только внутривенно капельно! Вводить препарат внутривенно струйно или болюсно нельзя! Режим дозирования Длительность инфузии при введении первой дозы должна составлять 60 минут. Если первая инфузия переносится хорошо, последующие можно проводить на протяжении 30-60 минут. Нагрузочная доза препарата составляет 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Далее через 3 недели и каждые 3 недели вводится поддерживающая доза 420 мг в виде 30-60 минутной инфузии. При применении трастузумаба в комбинации с Перьетой рекомендуется следующий режим его дозирования: нагрузочная доза - 8 мг/кг массы тела в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии; поддерживающая доза - 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30-90 минут. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной. При применении доцетаксела в комбинации с Перьетой рекомендуемая начальная доза доцетаксела составляет 75 мг/м.кв. в виде внутривенной инфузии, после чего препарат следует вводить в той же дозе каждые 3 недели. При хорошей переносимости в первом цикле доза доцетаксела может быть увеличена до 100 мг/м2 в последующих циклах. Перьета, трастузумаб и доцетаксел должны применяться только последовательно. Перьету и трастузумаб можно вводить в любой последовательности. После каждой инфузии Перьеты и до момента введения трастузумаба или доцетаксела рекомендуется наблюдение за пациентом в течение 30- 60 минут. Доцетаксел рекомендуется вводить после введения Перьеты и трастузумаба. Неоадъювантная терапия рака молочной железы Перьета, трастузумаб и доцетаксел применяются до проведения хирургической операции согласно описанному выше режиму дозирования. Применение Перьеты, трастузумаба и доцетаксела показано в составе одной из следующих схем лечения раннего рака молочной железы: - 4 цикла терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом, затем 3 цикла постоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом (ФЭЦ); - 3 цикла предоперационной терапии фторурацилом, эпирубицином и циклофосфамидом, затем 3 цикла терапии Перьетой в комбинации с трастузумабом и доцетакселом; - 6 циклов терапии Перьетой, трастузумабом и доцетакселом в комбинации с карбоплатином (увеличение дозы доцетаксела выше 75 мг/м2 не рекомендовано). После хирургической операции следует продолжать терапию трастузумабом до момента, когда общая продолжительность терапии трастузумабом составит 1 год. Имеющихся данных недостаточно для того, чтобы рекомендовать одновременное применение Перьеты с антрациклинами. Длительность лечения Метастатический рак молочной железы При появлении признаков прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности лечение Перьетой следует прекратить. Неоадъювантная терапия рака молочной железы Перьету следует вводить в течение 3, 4 или 6 циклов, в зависимости от выбранной схемы лечения (см. выше). Пропуск в плановом введении Если пропуск в плановом введении пертузумаба составил менее 6 недель, следует как можно быстрее ввести препарат в дозе 420 мг в виде 30-60 минутной внутривенной капельной инфузии, не ожидая следующего планового введения. Если перерыв во введении пертузумаба составил 6 недель и более, следует ввести препарат в начальной дозе 840 мг в виде 60 минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение препарата в дозе 420 мг каждые 3 недели в виде 30-60 минутной внутривенной инфузии. Коррекции дозы Снижение дозы Перьеты не рекомендуется. Снижение дозы трастузумаба не рекомендуется. Перьету следует отменить в случае, если отменено лечение трастузумабом. При отмене доцетаксела лечение метастатического рака молочной железы Перьетой и трастузумабом можно продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, терапия может быть продолжена при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией. Нарушение функции левого желудочка Введение Перьеты и трастузумаба должно быть приостановлено как минимум на 3 недели в следующих случаях: - снижение ФВЛЖ до уровня ниже 40%; - значения ФВЛЖ 40-45% при снижении ФВЛЖ на >10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения. Возобновить лечение Перьетой и трастузумабом можно в том случае, если ФВЛЖ восстановится до уровня >45% или же 40-45% при снижении на <10% по отношению к значениям, наблюдавшимся до лечения. Если по данным повторной оценки через 3 недели ФВЛЖ не увеличится или произойдет ее дальнейшее снижение, лечение Перьетой и трастузумабом следует отменить, если только польза от их применения в каждом конкретном случае не превосходит риск. Инфузионные реакции Следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение препарата при развитии инфузионной реакции. Реакции гиперчувствительности/анафилаксии Инфузию следует прервать немедленно в случае развития серьезной реакции гиперчувствительности. Особые указания по дозированию Пациенты пожилого и старческого возраста Коррекция дозы у пожилых пациентов и у пациентов старческого возраста не требуется. Пациенты с нарушением функции почек Коррекции дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью легкой (КК 60-90 мл/мин) и средней (КК 30-60 мл/мин) степени тяжести не требуется. Данные о фармакокинетике у пациентов с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) ограничены, поэтому дать специальные указания по дозированию не представляется возможным. Пациенты с нарушением функции печени Эффективность и безопасность Перьеты у пациентов с нарушением функции печени не изучались. Пациенты детского возраста Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.


Фармакологическое действие:
Действующее вещество Перьеты, пертузумаб, представляет собой рекомбинантные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с отвечающим за димеризацию внеклеточным субдоменом II HER2 (рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа). Связывание пертузумаба с субдоменом II блокирует процесс лиганд-зависимой гетеродимеризации HER2 с другими белками семейства HER, включая EGFR (рецептор эпидермального фактора роста человека), HER3 (рецептора эпидермального фактор
Copyright MAXXmarketing Webdesigner GmbH