Ваш город:
+7 (495) 940 77 43
9:00 - 22:00 ПН-ВС
Заказать обратный звонок
Тецентрик конц д/р-ра для инфузий 60мг/мл фл 20мл N1 (Атезолизумаб)
Тецентрик конц д/р-ра для инфузий 60мг/мл фл 20мл N1 (Атезолизумаб)

Тецентрик конц д/р-ра для инфузий 60мг/мл фл 20мл N1 (Атезолизумаб)

Под заказ
200 000 руб.

 

Внешний вид товара может отличаться от изображенного на фотографии.

Описание

Название: Тецентрик конц д/р-ра для инфузий 60мг/мл фл 20мл N1 (Атезолизумаб)

МНН: Атезолизумаб

Производитель: Рош Диагностик ГмбХ, Германия

Страна: РОССИЯ

Активное вещество: Атезолизумаб

Производители: Швейцария, F.Hoffmann-La Roche

Форма выпуска, состав и упаковка

• Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей жидкости от бесцветного до коричневато-желтого цвета.

• 1 мл 1 фл.

атезолизумаб 60 мг 1200 мг

• Вспомогательные вещества: L-гистидин - 62 мг, уксусная кислота ледяная - 16.5 мг, сахароза - 821.6 мг, полисорбат 20 - 8 мг, вода д/и - до 20 мл.

• 20 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.

• • • Механизм действия

• При связывании лиганда PD-L1 (лиганд рецептора программируемой клеточной смерти 1, также называемого PD-1) с рецепторами PD-1 и B7.1, находящимися на Т-лимфоцитах, происходит угнетение цитотоксической активности Т-лимфоцитов. Данное угнетение происходит посредством ингибирования пролиферации T-лимфоцитов и продукции цитокинов. PD-L1 может экспрессироваться на опухолевых клетках и инфильтрирующих опухоль иммунных клетках и участвовать в подавлении противоопухолевого иммунного ответа в микроокружении опухоли.

• Атезолизумаб – гуманизированное моноклональное антитело из класса иммуноглобулинов G1 (IgG1) с видоизмененным Fc-фрагментом, которое непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Таким образом, атезолизумаб способствует прекращению опосредованного PD-L1/PD-1 подавления иммунного ответа и вызывает реактивацию противоопухолевого иммунитета. Атезолизумаб не затрагивает взаимодействие рецептора PD-1 с лигандом PD-L2.

• Блокада рецептора PD-L1 у мышей с генетически родственными моделями опухолей приводит к уменьшению опухолевого роста.

• Иммуногенность

• При применении атезолизумаба возможно развитие реакции со стороны иммунной системы. Положительные результаты анализа на возникшие после начала терапии антитела к атезолизумабу (ATA) отмечались у 13.1-38.5% пациентов. Наличие АТА не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику или безопасность препарата Тецентрик®. Несмотря на некоторую вариабельность данных в ходе исследований, наличие АТА не оказывало клинически значимого влияния и на эффективность препарата Тецентрик®.

• Данные по иммуногенности в значительной степени зависят от различных факторов, таких как чувствительность и специфичность метода, методология проведения анализа, а также обращение с образцами и время их забора, прием сопутствующих препаратов и характер основного заболевания. Таким образом, сравнение частоты встречаемости антител к препарату Тецентрик® и частоты встречаемости антител к другим препаратам может быть некорректным.

• Доклинические данные безопасности

• Канцерогенность. Канцерогенный потенциал атезолизумаба не исследовался.

• Мутагенность. Мутагенный потенциал атезолизумаба не исследовался.

• Влияние на фертильность. Исследования фертильности при применении атезолизумаба не проводились. Тем не менее, в рамках исследования хронической токсичности у яванских макак было выявлено, что препарат Тецентрик® оказывал влияние на менструальный цикл у всех самок обезьян, получавших дозу препарата 50 мг/кг, что проявлялось нерегулярностью цикла во время фазы дозирования и коррелировало с отсутствием желтого тела в яичниках при терминальной некропсии. Данный эффект был обратим после отмены препарата. Влияние на мужские репродуктивные органы не отмечалось.

• Репродуктивная токсичность. Исследования тератогенности или токсичности в отношении репродуктивной системы при применении препарата Тецентрик® не проводились. Установлено, что путь передачи сигнала PD-L1/PD-1 является ключевым для установления иммунологической толерантности материнского организма к плоду, а значит и для выживаемости плода во время беременности. Ожидается, что применение препарата Тецентрик® будет оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности, а также подвергать плод риску и потенциально вызывать гибель эмбриона.

• • • Фармакокинетические параметры атезолизумаба при введении в дозе 840 мг 1 раз в 2 недели и в дозе 1200 мг 1 раз в 3 недели сопоставимы.

• Фармакокинетика атезолизумаба изучалась при применении в дозах 0.01-20 мг/кг каждые 3 недели, включая фиксированную дозу 1200 мг у различных пациентов. Экспозиция атезолизумаба повышалась пропорционально дозе в диапазоне доз от 1 мг/кг до 20 мг/кг.

• Фармакокинетика атезолизумаба описана с использованием линейной двухкамерной модели распределения с элиминацией первого порядка для диапазона доз 1-20 мг/кг. При этом равновесное состояние достигалось через 6-9 недель при многократном введении атезолизумаба. Коэффициент максимального системного накопления для различных режимов дозирования составляет 3.3.

• На основании анализа экспозиции, данных профиля эффективности и безопасности следующие факторы не оказывали клинически значимого эффекта: возраст 21-89 лет, масса тела, пол, наличие антитерапевтических антител (АТА), уровень альбумина, опухолевая нагрузка, нарушение функции почек, нарушение функции печени легкой степени тяжести, уровень экспрессии PD-L1 или статус по шкале ECOG (шкала Восточной Кооперативной Группы Исследования Рака), а также регион или этническая принадлежность пациента.

• Всасывание

• Препарат Тецентрик® вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.

• Распределение

• Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики объем распределения в центральной камере (V1) составляет 3.28 л, а объем распределения в равновесном состоянии (Vss) – 6.91 л у среднестатистического пациента.

• Метаболизм

• Исследований метаболизма атезолизумаба не проводилось. Как и другие антитела, атезолизумаб преимущественно подвергается катаболизму.

• Выведение

• Клиренс атезолизумаба составляет 0.200 л/сут, а среднестатистический Т1/2 – 27 дней (согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики).

• Фармакокинетика у особых групп пациентов

• Дети. Исследований фармакокинетики атезолизумаба у детей не проводилось.

• Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось. Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики у пациентов в возрасте от 21 года до 89 лет возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику атезолизумаба. Клинически значимых различий фармакокинетики атезолизумаба у пациентов в возрасте до 65 лет, в возрасте 65-75 лет и пациентов старше 75 лет не наблюдалось.

• Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба не проводилось. Согласно результатам анализа популяционной фармакокинетики не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции почек легкой (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60-89 мл/мин/1.73 м2) или средней (рСКФ 30-59 мл/мин/1.73 м2) степеней тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ более 90 мл/мин/1.73 м2). Нарушение функции почек тяжелой степени (рСКФ 15-29 мл/мин/1.73 м2) отмечалось у небольшого количества пациентов в клинических исследованиях, в связи с чем неизвестно, оказывает ли тяжелая почечная недостаточность влияние на фармакокинетику атезолизумаба.

• Пациенты с нарушением функции печени. Отдельных исследований фармакокинетики атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени не проводилось. Не наблюдалось клинически значимых различий клиренса атезолизумаба у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести (концентрация билирубина ≤ВГН) и активность АСТ >ВГН или концентрация билирубина <1.0-1.5×ВГН и любая активность АСТ) и нормальной функцией печени (концентрация билирубина и активность АСТ ≤ВГН). Данные для пациентов с нарушением функции печени средней (концентрация билирубина >1.5-3.0×ВГН и любая активность АСТ) или тяжелой (концентрация билирубина >3.0×ВГН и любая активность АСТ) степеней тяжести отсутствуют. Нарушение функции печени определялось в соответствии с критериями Национального института рака (NCI).

• • • Уротелиальный рак

• Монотерапия местнораспространенного или метастатического уротелиального рака у взрослых пациентов

• • местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак с наличием экспрессии PD-L1 ≥5% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли, при невозможности лечения цисплатином;

• местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак при невозможности проведения любой платиносодержащей химиотерапии независимо от уровня экспрессии PD-L1;

• местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак у пациентов с прогрессированием заболевания в ходе или после окончания любой платиносодержащей химиотерапии или в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии.

Немелкоклеточный рак легкого

Комбинированная терапия метастатического неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов

• метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии;

• метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином в первой линии терапии при отсутствии EGFR или ALK геномной опухолевой мутации.

Монотерапия местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов

• местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии.

В случае клинической необходимости перед началом терапии препаратом Тецентрик® пациенты с EGFR или ALK геномной опухолевой мутацией должны получить таргетную терапию.

Мелкоклеточный рак легкого

Комбинированная терапия мелкоклеточного рака легкого у взрослых пациентов

• распространенный мелкоклеточный рак легкого в комбинации с карбоплатином и этопозидом в первой линии терапии.

Тройной негативный рак молочной железы

Комбинированная терапия неоперабельного местнораспространенного или метастатического тройного негативного рака молочной железы у взрослых пациентов

• неоперабельный местнораспространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом при наличии экспрессии PD-L1 ≥1% на иммунокомпетентных клетках, инфильтрирующих ткань опухоли.

• • Общие рекомендации

• Замена препарата на какой-либо другой биологический лекарственный препарат требует согласования с лечащим врачом.

• Препарат Тецентрик® должен вводиться медицинским персоналом. Препарат предназначен для введения как в амбулаторно-поликлинических, так и в стационарных условиях.

• Препарат Тецентрик® необходимо вводить только в виде в/в инфузии. Вводить препарат Тецентрик® струйно или болюсно нельзя.

• Одновременно вводить другие медицинские препараты через одну инфузионную систему нельзя.

• Первую дозу препарата Тецентрик® необходимо вводить в течение 60 мин. При хорошей переносимости первой инфузии все последующие инфузии можно проводить в течение 30 мин.

• Монотерапия препаратом Тецентрик®

• Уротелиальный рак после предшествующей химиотерапии или при невозможности лечения цисплатином; немелкоклеточный рак легкого после предшествующей химиотерапии

• Рекомендуемая доза препарата Тецентрик® составляет:

• • 840 мг в виде в/в инфузии каждые 2 недели или

• 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 недели или

• 1680 мг в виде в/в инфузии каждые 4 недели.

Для решения вопроса о целесообразности терапии препаратом Тецентрик® пациентам с местнораспространенным или метастатическим уротелиальным раком при невозможности лечения цисплатином следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1.

Комбинированная терапия препаратом Тецентрик®

Рекомендации по дозированию также см. в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.

Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с бевацизумабом, паклитакселом и карбоплатином

Начальная доза: рекомендуемая доза препарата Тецентрик® составляет 1200 мг в виде в/в инфузии с последовательным введением бевацизумаба, паклитаксела и карбоплатина, каждые 3 недели в течение 4 или 6 циклов.

Поддерживающая доза (следует за начальной дозой): рекомендуемая доза препарата Тецентрик® составляет 1200 мг в виде в/в инфузии с последующим введением бевацизумаба каждые 3 недели.

Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином

Начальная доза: рекомендуемая доза препарата Тецентрик® составляет 1200 мг в виде в/в инфузии с последовательным введением наб-паклитаксела и карбоплатина, каждые 3 недели в течение 4 или 6 циклов. Препарат Тецентрик® в комбинации с наб-паклитакселом и карбоплатином применяется в день 1 каждого 21-дневного цикла. Наб-паклитаксел дополнительно применяется в день 8 и день 15.

Поддерживающая доза (следует за начальной дозой): рекомендуемая доза препарата Тецентрик® составляет 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 недели без сопутствующего применения химиотерапии.

Распространенный мелкоклеточный рак легкого в первой линии терапии в комбинации с карбоплатином и этопозидом

Начальная доза: рекомендуемая доза препарата Тецентрик® составляет 1200 мг в виде в/в инфузии с последовательным введением карбоплатина и затем этопозида в виде в/в инфузии в первый день цикла. Далее этопозид применяется в виде в/в инфузии на 2 и 3 дни цикла. Данный режим дозирования применяется каждые 3 недели на протяжении 4 циклов.

Поддерживающая доза (следует за начальной дозой): рекомендуемая доза препарата Тецентрик® составляет 1200 мг в виде в/в инфузии каждые 3 недели.

Тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом (экспрессия PD-L1 ≥1%)

Рекомендуемая доза препарата Тецентрик® составляет 840 мг в виде в/в инфузии каждые 2 недели с последовательным введением наб-паклитаксела в дозе 100 мг/м2. Препарат Тецентрик® применяется в день 1 и день 15, наб-паклитаксел применяется в день 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.

Рекомендуемая доза применяется в пересчете на флакон 1200 мг.

При отсутствии признаков прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности наб-паклитаксел применяется в течение, как минимум, 6 циклов.

Для решения вопроса о назначении препарата Тецентрик® в первой линии терапии пациентам с тройным негативным раком молочной железы следует пройти валидированный тест на экспрессию PD-L1.

Длительность терапии

Пациенты должны получать терапию препаратом Тецентрик® до момента утраты клинического эффекта или развития признаков неприемлемой токсичности.

Тройной негативный рак молочной железы в первой линии терапии в комбинации с наб-паклитакселом (экспрессия PD-L1 ≥1%)

Пациенты должны получать терапию препаратом Тецентрик® до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности.

Пропуск в плановом введении

При пропуске в плановом введении препарата Тецентрик® необходимо в кратчайшие сроки ввести препарат в рекомендуемой дозе. График введений препарата Тецентрик® должен быть скорректирован с целью поддержания 3-недельного интервала между введениями.

Коррекция дозы

Снижение дозы препарата Тецентрик® не рекомендуется.

Коррекция режима дозирования при иммуноопосредованных нежелательных реакциях

Таблица 1. Рекомендации по коррекции режима дозирования при отдельных нежелательных реакциях

Нежелательная реакция Степень тяжести Коррекция терапии

Пневмонит 2-я степень Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.

3-я или 4-я степень Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Гепатит 2-я степень (активность АЛТ или АСТ в 3-5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или билирубин в крови в 1.5-3 раза превышает ВГН на протяжении более 5-7 дней) Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.

3-я или 4-я степень (активность АЛТ или АСТ в >5 раз превышает ВГН или билирубин в крови в >3 раза превышает ВГН) Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Колит

Диарея 2-й степени или колит

Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.

Диарея 3-й степени или колит

Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.

Начать терапию ГКС в/в. После улучшения состояния продолжить терапию ГКС перорально.

Диарея 4-й степени или колит

Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Гипотиреоз

Симптоматический Приостановить терапию2 препаратом Тецентрик®. Начать заместительную терапию тиреоидным гормоном.

Гипертиреоз Симптоматический Приостановить терапию2 препаратом Тецентрик®. Начать терапию антитиреоидными препаратами при необходимости.

Надпочечниковая недостаточность Симптоматический Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.

Гипофизит 2-я или 3-я степень Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.

4-я степень Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Сахарный диабет 1 типа

Гипергликемия ≥3-й степени (уровень глюкозы натощак >250 мг/дл или 13.9 ммоль/л) Приостановить терапию2 препаратом Тецентрик®.

Необходимо начать заместительную терапию инсулином.

Инфузионные реакции 1-я или 2-я степень Снизить скорость инфузии или прервать инфузию.

3-я или 4-я степень Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Сыпь 3-я степень Приостановить терапию препаратом Тецентрик®.

4-я степень Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Миастенический синдром/злокачественная миастения, синдром Гийена-Барре, менингит и энцефалит

Все степени тяжести Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Панкреатит 2-я или 3-я степень

Повышение активности амилазы или липазы в сыворотке крови ≥3-й степени (в >2 раза превышает ВГН) Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.

4-я степень или любая степень рецидивирующего панкреатита Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Миокардит

2-я степень Приостановить терапию препаратом Тецентрик®.

3-я или 4-я степень Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

Нефрит 2-я степень (уровень креатинина в >1.5-3.0 превышает начальный уровень или >1.5-3.0 ВГН) Приостановить терапию1 препаратом Тецентрик®.

3-я степень (уровень креатинина в >3.0 превышает начальный уровень или >3.0-6.0 ВГН) или 4-я степень (уровень креатинина >6.0 ВГН) Полностью прекратить лечение препаратом Тецентрик®.

1 Следует начать терапию ГКС (1-2 мг/кг/сут преднизолона перорально или его эквивалента). Терапия препаратом Тецентрик® может быть возобновлена после купирования или снижения тяжести явления до 0-й или 1-й степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут перорально.

2 Терапия препаратом Тецентрик® может быть возобновлена в случае если симптомы контролируются и состояние пациента остается стабильным.

Критерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального Института Рака для нежелательных явлений, в. 4.0.

При возникновении иных иммуноопосредованных нежелательных реакций (в зависимости от типа и тяжести) 2-й или 3-й степеней тяжести терапию препаратом Тецентрик® необходимо приостановить и начать терапию ГКС (1-2 мг/кг/сут преднизолона или его эквивалента).

При купировании или снижении тяжести реакции до ≤1-й степени необходимо постепенно снижать дозу ГКС согласно клиническим показаниям. Терапия препаратом Тецентрик® может быть возобновлена после купирования или снижения тяжести явления до ≤1-й степени в течение 12 недель, а также после снижения дозы ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут перорально.

Терапию препаратом Тецентрик® необходимо полностью прекратить при возникновении иммуноопосредованных нежелательных реакций 4-й степени тяжести или при невозможности снизить дозу ГКС (преднизолона или его эквивалента) до ≤10 мг/сут в течение 12 недель после возникновения соответствующих реакций.

Особые указания по дозированию

Эффективность и безопасность применения препарата Тецентрик® у детей и подростков (<18 лет) не изучались.

Коррекции дозы препарата Тецентрик® у пациентов пожилого и старческого возраста (≥65 лет) не требуется.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести не изучалось.

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Применение препарата Тецентрик® у пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней тяжести не изучалось.

Правила приготовления и хранения раствора для инфузий

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.

Препарат не содержит консервантов, каждый флакон предназначен только для однократного использования.

Смешивать препарат Тецентрик® с другими препаратами нельзя.

Следует утилизировать любое неиспользованное количество препарата, оставшееся во флаконе.

Приготовление раствора 1200 мг

1. Отобрать 20 мл препарата Тецентрик® из флакона.

2. Развести препарат в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) или полиолефина, содержащем 250 мл 0.9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 4.4 мг атезолизумаба (1200 мг/270 мл). Разбавлять необходимо только 0.9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.

3. Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.

4. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии должен быть использован сразу после приготовления. В исключительных случаях готовый раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°C или 8 ч при комнатной температуре (≤30°С). Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя.

Приготовление раствора 840 мг

1. Отобрать 14 мл препарата Тецентрик® из флакона.

2. Развести препарат в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) или полиолефина, содержащем 250 мл 0.9% стерильного раствора натрия хлорида для инъекций. После разведения препарата 1 мл полученного раствора содержит около 3.18 мг атезолизумаба (840 мг/264 мл). Разбавлять необходимо только 0.9% стерильным раствором хлорида натрия для инъекций.

3. Инфузионный пакет осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая при этом пенообразования. Приготовленный раствор для инфузий должен использоваться сразу после его приготовления.

4. Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. В случае обнаружения частиц или изменения цвета раствор использовать нельзя.

С точки зрения микробиологической чистоты раствор для инфузии должен быть использован сразу после приготовления.

В исключительных случаях готовый раствор может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°C или 8 ч при комнатной температуре (≤30°С). Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя.

Совместимость

Препарат Тецентрик® совместим с инфузионными пакетами с контактирующей поверхностью из поливинилхлорида (ПВХ), полиэтилена (ПЭ) или полиолефина, а также с мембранами инфузионных фильтров из полиэфирсульфона или полисульфона, инфузионными системами и другими приспособлениями для инфузий из ПВХ, ПЭ, полибутадиена или полиэфируретана.

• • Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

• Монотерапия препаратом Тецентрик®

• В таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (НР), наблюдавшихся при монотерапии препаратом Тецентрик® у пациентов с различными типами опухолей.

• Таблица 2. НР у пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик® в ходе клинических исследований

• Класс систем органов Очень часто Часто Нечасто Редко

Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекции мочевыводящего тракта16

Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения14

Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности

Со стороны эндокринной системы Гипотиреоз2

Надпочечниковая недостаточность4, сахарный диабет5, гипертиреоз3 Гипофизит

Со стороны обмена веществ Снижение аппетита Гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия

Со стороны нервной системы Синдром Гийена-Барре6, менингоэнцефалит7 Миастенический синдром

Со стороны сердечно-сосудистой системы Снижение АД Миокардит1

Со стороны дыхательной системы Одышка, кашель Гипоксия, заложенность носа, пневмонит8, назофарингит

Со стороны ЖКТ Диарея15, тошнота, рвота Дисфагия, колит9, боль в животе, боль в ротоглотке17 Панкреатит10

Со стороны печени и желчевыводящих путей Повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ, гепатит12

Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь13, зуд

Со стороны костно-мышечной системы Артралгия, боль в спине, боль в мышцах и костях18

Со стороны мочевыделительной системы Нефрит19

Общие расстройства и нарушения в месте введения Повышенная утомляемость, астения, лихорадка Озноб, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции11

• 1 Данные исследований, не вошедших в объединенную базу данных. Частота встречаемости основана на экспозиции препарата в рамках всей программы.

• 2 Сообщения включали гипотиреоз, повышение активности тиреотропного гормона в крови, тиреоидит, снижение активности тиреотропного гормона в крови, микседему, отклонения в результатах тестов функционального состояния щитовидной железы, острый тиреоидит и снижение активности тироксина, аутоиммунный гипотиреоз, эутиреоидный патологический синдром.

• 3 Сообщения включали гипертиреоз, диффузный токсический зоб, эндокринную офтальмопатию, экзофтальм.

• 4 Сообщения включали надпочечниковую недостаточность, первичную надпочечниковую недостаточность.

• 5 Сообщения включали сахарный диабет, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз и кетоацидоз.

• 6 Сообщения включали синдром Гийена-Барре и демиелинизирующую полиневропатию.

• 7 Сообщения включали энцефалит, менингит, светобоязнь.

• 8 Сообщения включали пневмонит, инфильтрацию легких, бронхиолит, интерстициальную болезнь легких, лучевой пневмонит.

• 9 Сообщения включали колит, аутоиммунный колит, ишемический колит, микроскопический колит, язвенный колит.

• 10 Сообщения включали панкреатит, аутоиммунный панкреатит, острый панкреатит, увеличение активности липазы и амилазы.

• 11 Сообщения включали инфузионные реакции и синдром высвобождения цитокинов.

• 12 Сообщения включали асцит, аутоиммунный гепатит, гепатоцеллюлярное повреждение, гепатит, острый гепатит, гепатотоксичность, нарушение функции печени, лекарственно-индуцированное повреждение печени, печеночную недостаточность, жировой гепатоз, очаговое поражение печени, кровотечение варикозных вен пищевода, варикозное расширение вен пищевода.

• 13 Сообщения включали сыпь, макуло-папулезную сыпь, эритему, зудящую сыпь, акнеиформный дерматит, экзему, дерматит, эритематозную сыпь, макулезную сыпь, папулезную сыпь, язву кожных покровов, фолликулит, шелушение кожи, многоформную эритему, пустулезную сыпь, буллезный дерматит, акне, фурункул, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, себорейный дерматит, аллергический дерматит, лекарственный дерматит, генерализованную сыпь, эритему кожи век, токсическое поражение кожи, токсический эпидермальный некроз, токсическую кожную сыпь, эксфолиативный дерматит, эксфолиативную сыпь, сыпь на коже век, стойкую эритему, генерализованную эритему, папуло-сквамозную сыпь и везикулярную сыпь.

• 14 Сообщения включали тромбоцитопению и снижение числа тромбоцитов.

• 15 Сообщения включали диарею, частые дефекации и усиление желудочно-кишечной моторики.

• 16 Сообщения включали инфекции мочевыводящего тракта, цистит, пиелонефрит, инфекции мочевыводящего тракта, вызванные энтеробактериями рода Escherichia, бактериальные инфекции мочевыводящего тракта, инфекции почек, острый пиелонефрит, грибковые инфекции мочевыводящего тракта, инфекции мочевыводящего тракта, вызванные бактериями рода Pseudomonas.

• 17 Сообщения включали боль в ротоглотке, дискомфорт в ротоглотке и раздражение горла.

• 18 Сообщения включали боль в мышцах и костях, миалгию.

• 19 Сообщения включали нефрит и нефрит с пурпурой Шенлейна-Геноха.

• Комбинированная терапия препаратом Тецентрик®

• В таблице 3 представлены дополнительные данные о нежелательных реакциях (НР), наблюдавшихся в ходе клинических исследований при применении препарата Тецентрик® в составе комбинированной терапии.

• В таблице 3 также представлены НР, имеющие клинически значимые отличия при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией препаратом Тецентрик® (см. таблицу 2 выше).

• Таблица 3. НР у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратом Тецентрик® в ходе клинических исследований

• Класс систем органов Очень часто Часто Нечасто

Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекция легкого+*8

Со стороны крови и лимфатической системы Анемия*, нейтропения*+1, тромбоцитопения*α2 Снижение числа лимфоцитов*

Со стороны эндокринной системы Гипотиреоз*α3

Гипертиреозα Гипофизитα5, надпочечниковая недостаточность+α4

Со стороны обмена веществ Гипомагниемия*

Со стороны нервной системы Периферическая невропатия*6, головокружение* Дисгевзия*, обморок*

Со стороны дыхательной системы Дисфония*

Со стороны ЖКТ Запор*

Стоматит*

Со стороны мочевыделительной системы Протеинурия*7

Общие расстройства и нарушения в месте введения Головная боль*

• * НР, встречающиеся с частотой ≥5% (все степени тяжести) или ≥2% (3-4-я степени тяжести) по сравнению с контрольной группой.

• α Наблюдаемая частота в комбинированной терапии представляет клинически значимые отличия по сравнению с монотерапией препаратом Тецентрик®.

• + При комбинированной терапии препаратом Тецентрик® отмечались фатальные случаи нейтропении, надпочечниковой недостаточности и инфекции легкого.

• 1 Сообщения включали нейтропению, снижение числа нейтрофилов, фебрильную нейтропению, нейтропенический сепсис, гранулоцитопению.

• 2 Сообщения включали тромбоцитопению и снижение числа тромбоцитов.

• 3 Сообщения включали гипотиреоз, повышение активности тиреотропного гормона в крови, снижение активности тиреотропного гормона в крови, аутоиммунный тиреоидит, зоб, тиреоидит, снижение концентрации свободного тироксина, снижение концентрации свободного трийодтиронина, нарушение функций щитовидной железы, повышение концентрации свободного тироксина, повышение концентрации тироксина, снижение концентрации трийодтиронина, повышение концентрации свободного трийодтиронина, патологическая концентрация тиреотропного гормона, синдром эутироидной слабости, микседематозная кома, патологические результаты при оценке функций щитовидной железы, снижение концентрации тироксина, патологическая концентрация трийодтиронина.

• 4 Сообщения включали надпочечниковую недостаточность, острую недостаточность коры надпочечников, вторичную недостаточность коры надпочечников, патологические результаты теста стимуляции адренокортикотропного гормона, болезнь Аддисона, воспаление надпочечника, недостаточность адренокортикотропного гормона.

• 5 Сообщения включали гипофизит и нарушение температурной регуляции.

• 6 Сообщения включали периферическую невропатию, периферическую сенсорную невропатию, полиневропатию, опоясывающий лишай, периферическую двигательную невропатию, аутоиммунную невропатию, невралгическую амиотрофию, периферическую сенсорно-моторную невропатию, аксональную невропатию, пояснично-крестцовую плексопатию, нейропатическую артропатию и токсическую невропатию, инфекцию периферических нервов.

• 7 Сообщения включали протеинурию, наличие белка в моче, гемоглобинурию и нефротический синдром.

• 8 Сообщения включали пневмонию, бронхит, инфекции легкого, инфекцию нижних дыхательных путей, инфекционное обострение хронической обструктивной болезни дыхательных путей, инфекционный плевральный выпот, атипичную пневмонию, абсцесс легкого, инфекцию плевры, пневмоторакс.

• Описание отдельных нежелательных реакций

• Указанные данные представлены для значимых НР при монотерапии препаратом Тецентрик®. Данные о важных НР представлены в случае их клинически значимого отличия при комбинированной терапии по сравнению с монотерапией препаратом Тецентрик®.

• Дополнительная информация по контролю перечисленных ниже состояний представлена в разделе "Особые указания".

• Иммуноопосредованный пневмонит

• Развитие пневмонита наблюдалось у 2.7% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик®; у одного пациента данная нежелательная реакция привела к летальному исходу. Медиана времени до начала проявления признаков пневмонита составила 3.4 месяца (диапазон: 0.1-24.8 месяца). Медиана длительности течения пневмонита составила 1.4 месяца (диапазон: от 0 до 21.2 месяца). У 12 пациентов (0.4%) пневмонит стал причиной постоянной отмены препарата Тецентрик®. Пневмонит, требующий сопутствующего применения ГКС, был зарегистрирован у 1.6% пациентов, получавших препарат.

• Иммуноопосредованный гепатит

• Развитие гепатита наблюдалось у 2.0% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик®, 2 явления были фатальными. Медиана времени до начала проявления признаков гепатита составила 1.5 месяца (диапазон: 0.2-18.8 месяца). Медиана длительности течения гепатита составила 2.1 месяца (диапазон: 0-22.0 месяца). У 6 пациентов (0.2%) гепатит стал причиной отмены препарата Тецентрик®. Гепатит, требующий сопутствующего применения ГКС, был зарегистрирован у 0.6% пациентов, получавших препарат.

• Иммуноопосредованный колит

• Развитие колита наблюдалось у 1.1% пациентов, получавших препарат Тецентрик®. Медиана времени до проявления признаков колита составила 4.7 месяца (диапазон: 0.5-17.2 месяца). Медиана длительности течения колита составила 1.2 месяца (диапазон: 0.1-17.8 месяца). У 8 пациентов (0.3%) колит стал причиной отмены препарата Тецентрик®. Колит, требующий сопутствующего применения ГКС, был зарегистрирован у 0.6% пациентов, получавших препарат.

• Иммуноопосредованные эндокринопатии

• Нарушения функции щитовидной железы. Развитие гипотиреоза наблюдалось у 5.2% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик®. Медиана времени до проявления признаков гипотиреоза составила 4.9 месяца (диапазон: от 0 до 31.3 месяца).

• Развитие гипотиреоза наблюдалось у 24.3% пациентов, получающих препарат Тецентрик® в комбинации с бевацизумабом.

• Развитие гипертиреоза наблюдалось у 0.9% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик®. Медиана времени до проявления признаков гипертиреоза составила 2.1 месяца (диапазон: от 0.7 до 15.7 месяца). Медиана длительности течения гипертиреоза составила 2.6 месяца (диапазон: 0-17.1 месяца). Развитие гипертиреоза наблюдалось у 6.3% пациентов, получающих препарат Тецентрик® в комбинации с бевацизумабом.

• Развитие гипертиреоза наблюдалось у 4.9% пациентов, получавших препарат Тецентрик® в комбинации с карбоплатином и наб-паклитакселом. У 1 пациента (0.2%) развитие гипертиреоза привело к отмене терапии препаратом Тецентрик®.

• Надпочечниковая недостаточность. Развитие надпочечниковой недостаточности наблюдалось у 0.4% пациентов, получавших монотерапию препаратом Тецентрик®. Медиана времени до проявления признаков надпочечниковой недостаточности составила 5.5 месяца (диапазон: от 0 до 19.0 месяцев). Медиана длительности течения надпочечниковой недостаточности составила 16.8 месяца (диапазон: 0-16.8 месяца). У 1 пациента (<0.1%) развитие надпочечниковой недостаточности привело к отмене терапии препаратом Тецентрик®. Надпочечниковая недостаточность, требующая сопутствующего применения ГКС, была зарегистрирована у 0.3% пациентов, получавших препарат.

• Развитие надпочечниковой н?

Сопутствующие товары

Термоконтейнер CTS-9,9
Под заказ
2 000 руб.

Кол-во:

Иматиб капс 100 мг №120 (иматиниб)

Кол-во:

Альбумин 20% 50 мл (альбумин)
Под заказ
2 000 руб.

Кол-во:

Имбрувика капс. 140 мг. №90 (ибрутиниб)

Кол-во:

Феморикс таб. п/о 14 мг № 28 (Терифлуномид)

Кол-во:

Недавно просмотренные