Ваш город:
+7 (495) 940 77 43
9:00 - 22:00 ПН-ВС
Вотриент таб. п.п.о 400мг. фл. N60 (пазопаниб)
Вотриент таб. п.п.о 400мг. фл. N60 (пазопаниб)

Вотриент таб. п.п.о 400мг. фл. N60 (пазопаниб)

Товар дня
В наличии
78 000 руб.

 

Артикул: Испания
Инструкция:
Вотриент 400 мг таблетки можно заказать в интернет магазине Ле-Фарм с доставкой в аптеку. Также вы можете купить данное лекарственное средство или аналоги по рецепту без заказа в нашей аптеке в Москве или СПб. Если цена на сайте Le-Farm.ru отсутствует, вы можете сделать онлайн заказ на лекарство. Будем признательны за отзыв о нашей работе.
Производитель: ГЛАКСО ВЭЛЛКОМ С.А./ИСПАНИЯ

Описание

Название: Вотриент таб. п.п.о 400мг. фл. N60 (пазопаниб)

МНН: пазопаниб

Производитель: ГЛАКСО ВЭЛЛКОМ С.А./ИСПАНИЯ

Страна: ИСПАНИЯ

Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, капсуловидные, с гравировкой "GS JT" на одной стороне.

1 таб.

пазопаниба гидрохлорид 216.7 мг,

что соответствует содержанию пазопаниба 200 мг

Вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия - 21.2 мг, магния стеарат - 2.1 мг, повидон К30 - 16 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 64.1 мг.

Состав пленочной оболочки: опадрай розовый YS-1-14762-A - 9.6 мг (гипромеллоза - 5.66 мг, титана диоксид - 2.98 мг, макрогол 400 - 0.77 мг, полисорбат 80 - 0.1 мг, краситель железа оксид красный - 0.09 мг).

30 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

90 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, ингибитор тирозинкиназы для приема внутрь. Вотриент активно влияет на многие рецепторы-мишени.

Пазопаниб связывается с рецепторами эндотелиального фактора роста сосудов, выделенного из тромбоцитов фактора роста, и рецептором фактора стволовых клеток, при этом значения ингибирующей концентрации в 50% (IC50) составляют 10, 30, 47, 71, 84 и 74 нмоль/л соответственно.

Фармакокинетика

Всасывание

Пазопаниб всасывается, достигая Сmах, в среднем, через 2-4 ч после приема внутрь. Ежедневный прием приводит к 1-, 2-, 3, 4-кратному увеличению AUC. При ежедневном приеме 800 мг пазопаниба значение AUC и Сmах составляло 1.037 ч×мкг/мл и 58.1 мкг/мл (эквивалентно 132 мкМ), соответственно. Существенного увеличения AUC и Сmах не наблюдалось при повышении дозы пазопаниба более 800 мг.

Системная экспозиция пазопаниба увеличивалась при приеме с пищей. Назначение пазопаниба с пищей с высоким и низким содержанием жира приводит приблизительно к 2-кратному увеличению AUC и Сmах. Таким образом, пазопаниб следует принимать, по меньшей мере, за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

Распределение

Связывание пазопаниба с белками плазмы крови in vivo составляло более 99% вне зависимости от концентрации в диапазоне 10-100 мкг/мл.

Данные in vitro позволяют предполагать, что пазопаниб является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Метаболизм

Исследования in vitro показали, что метаболизм пазопаниба опосредован преимущественно изоферментом CYP3A4, а также в незначительной степени CYP1A2 и CYP2C8.

Выведение

Пазопаниб выводится медленно со средним значением T1/2 30.9 ч после приема в рекомендованной дозе 800 мг. Выведение осуществляется, в основном, кишечником, при этом только менее 4% принятой дозы выводится почками.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение пазопаниба не зависит от клиренса креатинина (30–150 мл/мин). Нарушение функции почек не должно повлиять на системное воздействие пазопаниба, поэтому пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легким нарушением функции печени (нормальная концентрация билирубина при повышении активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) любой степени или повышение концентрации билирубина до 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), независимо от уровня АЛТ) после однократной дозы пазопаниба 800 мг один раз в сутки средние значения (Cmax30,9 мкг/мл, интервал 12,5–47,3 и AUC(0-24)841,8 мкг × ч/мл, интервал 600,4–1078) сопоставимы со средними значениями у пациентов с нормальной функцией печени (Cmax49,4 мкг/мл, интервал 17,1–85,7 и AUC(0-24)888,2 мкг × ч/мл, интервал 345,5–1482).

Максимальная переносимая доза пазопаниба у пациентов с умеренным нарушением функции печени (повышение концентрации билирубина > 1,5 × до 3 × ВГН, независимо от уровня АЛТ) составляла 200 мг один раз в сутки.

Показания

— лечение распространенного почечно-клеточного рака;

— лечение распространенной саркомы мягких тканей (кроме гастроинтестинальных стромальных опухолей и липосаркомы) у пациентов, ранее получавших химиотерапию.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза препарата Вотриент составляет 800 мг внутрь 1 раз/сут. Вотриент следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не нарушая их целостности (не разламывать, не разжевывать). Пропущенные дозы восполнять не следует, если до приема очередной дозы осталось менее 12 ч.

Подбор дозы

В зависимости от индивидуальной переносимости суточная доза препарата может быть уменьшена или увеличена с шагом 200 мг, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг.

Особые группы пациентов

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Коррекции режима дозирования и частоты приема у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

В связи с низкой степенью выведения пазопаниба и его метаболитов почками, почечная недостаточность не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику пазопаниба, поэтому у пациентов с КК ≥30 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется.

Безопасность применения и фармакокинетика пазопаниба у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции печени полностью не установлены

Побочное действие

Побочные реакции Распространенный почечно-клеточный рак Саркома мягких тканей

Инфекционные и паразитарные заболевания

Инфекции (с или без нейтропении) нечасто нечасто

Инфекции десен • часто

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Боли в новообразованиях • очень часто

Со стороны системы кроветворения

Нейтропения часто очень часто

Тромбоцитопения часто очень часто

Лейкопения часто очень часто

Со стороны эндокринной системы

Гипотиреоз* часто часто

Повышение активности тиреотропных гормонов в крови часто •

Снижение концентрации глюкозы в крови нечасто •

Со стороны нервной системы

Головокружение часто очень часто

Бессонница • часто

Геморрагический инсульт нечасто •

Гипестезия нечасто •

Периферическая сенсорная нейропатия нечасто часто

Парестезия часто нечасто

Заторможенность часто •

Слабость часто нечасто

Сонливость часто •

Дисгевзия (расстройство вкуса) часто очень часто

Головная боль очень часто очень часто

Нарушение мозгового кровообращения нечасто •

Ишемический инсульт* нечасто нечасто

Транзиторная ишемическая атака (преходящее нарушение мозгового кровообращения)* часто •

Синдром обратимой задней энцефалопатии редко редко

Со стороны сердца

Нарушения сердечной деятельности (такие как снижение фракции выброса левого желудочка и хроническая сердечная недостаточность)* нечасто часто

Брадикардия (протекает бессимптомно)** очень часто очень часто

Инфаркт миокарда* нечасто часто

Ишемия миокарда часто •

Удлинение интервала QT* часто часто

Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes)* нечасто •

Дисфункция сердца нечасто часто

Со стороны сосудов

Кровоизлияние в головной мозг* нечасто нечасто

Носовое кровотечение часто часто

Желудочно-кишечное кровотечение* нечасто нечасто

Пищеводное кровотечение нечасто нечасто

Гематурия часто нечасто

Артериальная гипертензия* очень часто очень часто

Легочное кровотечение* нечасто часто

Венозные тромбоэмболические осложнения* нечасто часто

Забрюшинное кровотечение нечасто нечасто

Ректальное кровотечение нечасто нечасто

Тромботическая микроангиопатия (в т.ч. тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и гемолитико-уремический синдром) редко редко

Кровотечение из полости рта нечасто часто

Геморроидальное кровотечение нечасто •

Анальное кровотечение • часто

Приливы часто часто

Гипертонический криз нечасто •

Со стороны дыхательной системы

Кашель • очень часто

Дисфония часто часто

Диспноэ (одышка) • очень часто

Пневмоторакс • часто

Ринорея • нечасто

Боли в ротоглотке • нечасто

Икота • часто

Кровохарканье нечасто нечасто

Легочная эмболия нечасто •

Бронхиальное кровотечение • нечасто

Нарушения со стороны обмена веществ

Анорексия очень часто очень часто

Снижение массы тела часто очень часто

Снижение аппетита очень часто очень часто

Обезвоживание • часто

Со стороны пищеварительной системы

Метеоризм часто часто

Язвенный стоматит нечасто •

Частое опорожнение кишечника нечасто •

Кровавая рвота нечасто •

Гематохезис нечасто •

Перфорация подвздошной кишки нечасто нечасто

Мелена нечасто нечасто

Панкреатит нечасто нечасто

Перитонит нечасто нечасто

Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта нечасто нечасто

Желудочно-кишечное кровотечение нечасто нечасто

Боль в животе очень часто очень часто

Анорексия очень часто очень часто

Диарея очень часто очень часто

Диспепсия часто часто

Перфорация желудка или кишечника* нечасто •

Образование желудочных и/или кишечных свищей* нечасто нечасто

Наружный брюшной свищ нечасто нечасто

Повышение активности липазы*** часто •

Тошнота очень часто очень часто

Стоматит часто очень часто

Рвота очень часто очень часто

Сухость слизистой оболочки полости рта • часто

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатотоксичность нечасто •

Желтуха нечасто •

Печеночная недостаточность нечасто •

Гепатит нечасто •

Повышение активности АЛТ очень часто часто

Повышение активности АСТ очень часто часто

Нарушение функции печени часто нечасто

Гипербилирубинемия часто нечасто

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Воспаление кожи • часто

Алопеция часто очень часто

Эксфолиация кожи нечасто •

Генерализованный зуд нечасто •

Сухость кожи часто часто

Эксфолиативная сыпь • очень часто

Депигментация волос очень часто очень часто

Обесцвечивание ресниц нечасто •

Поражение ногтей • часто

Пальмарно-плантарная эритродизэстезия (ладонно-подошвенный синдром) часто очень часто

Подошвенная эритема нечасто •

Язвы кожи • нечасто

Фоточувствительность нечасто нечасто

Гипергидроз часто часто

Сыпь часто нечасто

Везикулярная сыпь нечасто •

Папулезная сыпь нечасто нечасто

Эритематозная сыпь нечасто •

Генерализованная сыпь нечасто •

Макулярная сыпь нечасто •

Зудящая сыпь нечасто •

Зуд часто нечасто

Эритема часто часто

Гиперемия нечасто часто

Депигментация кожи часто очень часто

Гипопигментация кожи часто очень часто

Со стороны мочевыделительной системы

Протеинурия* часто нечасто

Со стороны костно-мышечной системы

Скелетно-мышечная боль • очень часто

Мышечный спазм часто часто

Артралгия очень часто очень часто

Миалгия часто очень часто

Со стороны половых органов и молочной железы

Меноррагия нечасто нечасто

Метроррагия нечасто •

Влагалищное кровотечение нечасто нечасто

Лабораторные и инструментальные данные

Изменение концентрации холестерина крови • часто

Повышение концентрации креатинина в крови часто •

Повышение концентрации мочевины в крови нечасто •

Гиперальбуминемия • очень часто

Гипофосфатемия нечасто •

Гипомагниемия нечасто нечасто

Повышение активности ГГТ часто часто

Изменение активности гормонов щитовидной железы нечасто •

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Воспаление слизистой оболочки часто нечасто

Отек (периферические отеки, локальные отеки, отеки глаз, лица) часто часто

Астения очень часто нечасто

Боль в грудной клетке* часто очень часто

Озноб • часто

Повышенная утомляемость очень часто очень часто

Периферический отек • очень часто

Снижение остроты зрения • часто

Противопоказания к применению

— тяжелая печеночная недостаточность (в связи с недостаточностью данных);

— тяжелая почечная недостаточность (в связи с недостаточностью данных);

— детский возраст (в связи с недостаточностью данных);

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к пазопанибу или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью следует применять у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести; заболеваниями ЖКТ; заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая артериальную гипертензию, удлинение интервала QT, желудочковую тахикардию типа "пируэт" в анамнезе, у пациентов, принимающих антиаритмические средства и препараты, удлиняющие интервал QT); цереброваскулярными заболеваниями; артериальными тромбозами; нарушениями функции щитовидной железы; у пациентов из группы повышенного риска кровотечений.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Безопасность применения и фармакокинетика пазопаниба у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции печени полностью не установлены. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести следует снизить дозу Вотриента до 200 мг/сут. Данных о применении пазопаниба у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (концентрация общего билирубина >3×ВГН при любом уровне АЛТ) недостаточно, поэтому применение Вотриента у таких пациентов не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции почек

В связи с низкой степенью выведения пазопаниба и его метаболитов почками, почечная недостаточность не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику пазопаниба, поэтому у пациентов с КК ≥30 мл/мин коррекция режима дозирования не требуется.

Опыт применения Вотриента у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или у пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемодиализе, отсутствует, поэтому применение Вотриента у таких пациентов не рекомендуется.

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

Применение у пожилых пациентов

Коррекции режима дозирования и частоты приема у пациентов в возрасте старше 65 лет не требуется.

Передозировка

В клинических исследованиях пазопаниб применялся в дозах до 2000 мг.

Симптомы: дозолимитирующая токсичность (повышенная утомляемость 3 степени) и артериальная гипертензия 3 степени наблюдались у 1 из 3 пациентов, принявших 2000 мг и 1000 мг пазопаниба в сутки, соответственно. Возможно усиление описанных выше побочных реакций.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Вследствие высокой степени связывания пазопаниба с белками плазмы его выведение при гемодиализе незначительно.

Лекарственное взаимодействие

Индукторы или ингибиторы изофермента CYP3A4

На основании данных исследований in vitro можно полагать, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает, в основном, при участии изофермента CYP3A4, с незначительным вкладом CYP1A2 и CYP2C8. Таким образом, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 могут изменять метаболизм пазопаниба.

Ингибиторы изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP

Пазопаниб является субстратом для изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP.

Одновременное применение пазопаниба (400 мг 1 раз/сут) с мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-gp, кетоконазолом (400 мг 1 раз/сут) последовательно в течение 5 дней приводило к 66% и 45%-ному повышению средних значений AUC(0-24) и Cmax пазопаниба, соответственно, по сравнению с применением пазопаниба без сопутствующих препаратов (400 мг 1 раз/сут в течение 7 дней). При повышении дозы в диапазоне от 50 мг до 2000 мг препарата величины Cmax и AUC пазопаниба возрастали в меньшей степени, чем пропорционально дозе. Таким образом, у большинства пациентов после снижения дозы пазопаниба до 400 мг 1 раз/сут в присутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 наблюдаются величины экспозиции, аналогичные таковым, как после введения пазопаниба без сопутствующих препаратов в дозе 800 мг 1 раз/сут. Однако у некоторых пациентов величина системной экспозиции к пазопанибу при этом может оказаться более значительной, чем наблюдаемая после введения пазопаниба без сопутствующих препаратов в дозе 800 мг.

Совместное применение пазопаниба с другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефозадон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации пазопаниба. Грейпфрутовый сок также может увеличивать концентрацию пазопаниба.

Применение 1500 мг лапатиниба-субстрата и слабого ингибитора изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP - с 800 мг пазопаниба приводит к увеличению примерно на 50–60% средних величин AUC(0-24) и Сmах пазопаниба по сравнению с применением одного пазопаниба в дозе 800 мг. Совместное применение пазопаниба с ингибиторами изофермента CYP3A4, P-gp и BCRP (например, лапатиниб) приводит к повышению концентрации пазопаниба в плазме. Одновременное применение с мощным P-gp или BCRP ингибиторами может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в т.ч. числе распределение в ЦНС.

Следует избегать одновременного применения пазопаниба с мощным ингибитором изофермента CYP3A4. Если клинически приемлемой альтернативы мощному ингибитору изофермента CYP3A4 не имеется, доза пазопаниба должна быть снижена до 400 мг/сут на весь период применения сопутствующей терапии. В случае развития нежелательных явлений, связанных с лекарственными препаратами, может рассматриваться возможность дальнейшего снижения дозы.

Следует избегать совместного применения препарата с мощными ингибиторами P-gp, либо применять альтернативные препараты, не обладающие или обладающие минимальным ингибирующим действием на P-gp.

Индукторы изофермента CYP3A4

Индукторы изофермента CYP3A4, например рифампицин, могут уменьшать плазменную концентрацию пазопаниба. Одновременное применение с мощным P-gp или BCRP индукторами может изменить экспозицию и распределение пазопаниба, в т.ч. распределение в ЦНС. Рекомендуется выбор альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4.

Влияние пазопаниба на субстраты цитохрома Р450

В исследованиях in vitro микросом печени человека было доказано, что пазопаниб ингибирует изоферменты CYP1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. Способность к индукции изофермента CYP3A4 у человека была продемонстрирована в исследованиях in vitro с использованием человеческого Х-рецептора прегнана (PXR). В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба, где препарат применялся в дозе 800 мг 1 раз/сут, было показано, что пазопаниб не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (субстрат СYP1А2), варфарина (субстрат CYP2C9) или омепразола (субстрат CYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями.

Пазопаниб приводил к увеличению средних значений AUC и Сmах мидазолама (субстрат CYP3A4) примерно на 30% и повышению на 33-64% соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (субстрат CYP2D6).

Совместное применение пазопаниба в дозе 800 мг 1 раз/сут и паклитаксела в дозе 80 мг/м2 (субстрат CYP3A4 и CYP2C8) 1 раз в неделю приводило, в среднем, к увеличению AUC и Сmах паклитаксела на 26% и 31% соответственно.

Одновременное применение пазопаниба с субстратами изоферментов CYP3A4, 2D6, 2C8 с узким терапевтическим диапазоном не рекомендуется.

Влияние пазопаниба на другие ферменты и транспортные белки

Исследования in vitro также показали, что пазопаниб является мощным ингибитором UGT1A1 и OATP1B1 с подавляющей дозой (IC50) 1.2 мкМ и 0.79 мкМ соответственно.

Пазопаниб может повышать концентрации лекарственных препаратов, выведение которых осуществляется в основном при участии UGT1A1 и OATP1B1.

Одновременное применение пазопаниба и симвастатина

Одновременное применение пазопаниба и симвастатина увеличивает частоту повышения активности АЛТ. В объединенной популяции пациентов, участвовавших в исследованиях при монотерапии пазопанибом, о повышении активности АЛТ>3×ВГН сообщалось у 126 из 895 (14%) пациентов, которые не принимали статин, и у 11 из 41 (27%) пациентов, одновременно принимавших симвастатин (р = 0.038). Если у пациента, одновременно принимающего симвастатин, повышается активность АЛТ, следует выполнить рекомендации по дозированию пазопаниба и отменить симвастатин. Данных для оценки риска одновременного применения альтернативных статинов и пазопаниба недостаточно.

Влияние приема пищи на фармакокинетику пазопаниба

Прием пазопаниба вместе с насыщенной или бедной жирами пищей приводит к примерно двукратному увеличению AUC и Сmах препарата.

Лекарственные препараты, которые повышают рН желудочного сока

Одновременное применение пазопаниба и эзомепразола снижает биодоступность пазопаниба приблизительно на 40% (AUC и Cmax). Следует избегать одновременного применения пазопаниба с лекарственными препаратами, которые повышают рН желудочного сока. При необходимости одновременного применения ингибитора протонной помпы (ИПП) рекомендуется принимать дозу пазопаниба вне приема пищи, 1 раз/сут вечером, одновременно с ИПП. При необходимости одновременного применения антагониста Н2-рецепторов, пазопаниб следует принимать вне приема пищи, как минимум, за 2 ч до или, по меньшей мере, через 10 ч после приема антагониста Н2-рецепторов. Пазопаниб следует принимать, по меньшей мере, за 1 ч до или через 2 ч после применения антацидов короткого действия. Рекомендации по одновременному применению ИПП и антагонистов Н2-рецепторов основаны на физиологических особенностях человеческого организма.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Сопутствующие товары

Дазатиниб натив 50мг №60 (дазатиниб)

Кол-во:

Дазатиниб натив 100мг №30 (дазатиниб)

Кол-во:

Сорафениб Натив 200 мг №112 (сорафениб)

Кол-во:

Ломустин Медак капс.40мг.№20 (Ломустин)

Кол-во:

Маски трехслойные с резинками, 50 штук

Кол-во:

Недавно просмотренные