ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата

Кальция фолинат-Виал

Торговое наименование препарата

Кальция фолинат-Виал

Международное непатентованное наименование

Кальция фолинат

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

На один флакон:

Активное вещество: кальция фолината моногидрат - 55,9 мг (в пересчете на фолиниевую кислоту - 50,0 мг).

Вспомогательное вещество: метилпарагидроксибензоат - 0,50 мг.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Витамин - антидот антагонистов фолиевой кислоты (модификатор биологического действия фторурацила)

Код АТХ

V03AF

Фармакодинамика:

Кальция фолинат является восстановленной формой фолиевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота. Антагонист фолиевой кислоты такой как метотрексат ингибирует дигидрофолатредуктазу и тем самым препятствует образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат что позволяет при его применении восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК РНК и белков. Защитное действие кальция фолината проявляется только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и желудочно-кишечного тракта но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект метотрексата.

Способствует восполнению дефицита фолиевой кислоты в организме Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс содержащий тимидилат синтетазу что ингибирует и подавляет синтез ДНК.

Начало действия препарата: при внутримышечном введении - через 10-20 мин при внутривенном введении - менее чем через 5 мин. Продолжительность действия препарата независимо от способа введения составляет 3-6 часов.

Фармакокинетика:

Максимальная концентрация восстановленного фолата в сыворотке крови достигается при внутримышечном введении препарата в среднем через 40 мин при внутривенном введении - через 10 мин. Проникает через гематоэнцефалический барьер в умеренных количествах; в большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника преимущественно в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат. Период полувыведения - 6 часов независимо от способа введения. Выводится в основном почками - 80-90% кишечником - 5-8%.

Показания:

- Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в высоких дозах;

- интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом триметопримом пириметамином);

- колоректальный рак (в составе комплексной терапии с фторурацилом);

- мегалобластная анемия на фоне дефицита фолиевой кислоты (в т.ч. на фоне синдрома мальабсорбции недостаточности питания беременности спру в раннем детском возрасте при врожденной недостаточности дигидрофолатредуктазы).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к кальция фолинату или любому другому веществу входящему в состав препарата;

- мегалобластная анемия обусловленная дефицитом цианокобаламина (витамина В12).

С осторожностью:

Алкоголизм эпилепсия хроническая почечная недостаточность (ХПН) детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность для детей не установлены).

Беременность и лактация:

Исследования кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно оказывает ли кальция фолинат вредное воздействие на плод при назначении препарата беременным и может ли он влиять на репродуктивную функцию. Применение препарата в период беременности возможно только в том случае когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно проникает ли кальция фолинат в грудное молоко поэтому при необходимости применения кальция фолината в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Вводится внутримышечно или внутривенно.

При внутривенном введении в одну минуту следует вводить не более 160 мг кальция фолината из-за содержащегося в растворе кальция.

Перед применением при внутривенном пути введения кальция фолинат можно разводить 09% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы.

При приготовлении раствора для инъекций кальция фолинат можно разводить раствором Рингера раствором Рингера с лактатом 10% раствором декстрозы 5% раствором декстрозы 09% раствором натрия хлорида до концентрации 006 мг/мл до 1 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 24 часов. Остатки утилизировать.

В связи с тем что используются разные схемы применения кальция фолината при выборе конкретной дозы врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.

Профилактика токсического действия метотрексата при применении его в высоких дозах

Приведенные ниже рекомендации могут служить ориентиром для определения доз и схемы применения кальция фолината у взрослых пожилых пациентов (? 65 лет) и детей. Профилактика токсического действия метотрексата применяемого в высоких дозах осуществляется путем парентерального введения у пациентов с синдромом мальабсорбции или другой патологией пищеварительного тракта когда всасывание в кишечнике может быть затруднено. Дозы 25-50 мг следует вводить парентерально из-за насыщаемой абсорбции кальция фолината в кишечнике.

Доза и длительность применения кальция фолината прежде всего зависят от схемы терапии и доз метотрексата возникновения признаков токсичности и индивидуальных особенностей экскреции метотрексата. Как правило первая доза кальция фолината составляет 15 мг (6-12 мг/м2) введение начинают через 12-24 часа (не позднее 24 часов) после начала инфузии метотрексата. Эту же дозу вводят каждые 6 часов в течение 72 часов. После парентерального введения нескольких доз препарата можно перейти на применение пероральных форм кальция фолината.

В дополнение к введению кальция фолината при профилактике токсического действия метотрексата применяемого в высоких дозах являются мероприятия способствующие ускорению выведения метотрексата (обеспечение усиленного диуреза и защелачивание мочи). Функция почек должна ежедневно контролироваться измерением концентрации креатинина сыворотки крови. Рекомендуется измерить концентрацию метотрексата в сыворотке крови через 48 часов после начала инфузии. Если остаточная концентрация метотрексата более 05 мкмоль/л то необходима коррекция режима дозирования кальция фолината.